Andy Brewster (Seth Rogen) właśnie ma wyruszyć w przejażdżkę po kraju... kiedy poczucie winy sprawia, że decyduje się zabrać ze sobą swoją mamę, Joyce (Barbra Streisand). Przez 8 dni i 3000 mil, Andy będzie wprawiany w zakłopotanie, doprowadzany do szału, analizowany i wciągany w niepokojące sytuacje przez kobietę, która zna go lepiej niż ktokolwiek inny. Jednak w miarę upływu czasu, Andy zacznie zdawać sobie sprawę z tego, że ma więcej wspólnego z mamą niż kiedykolwiek mógł sobie wyobrażać. Teraz, kiedy dojeżdżają do wymarzonego przez Andy'ego celu podróży, okazuje się, że to właśnie matczyna rada może być tym, czego potrzebuje życiowy pechowiec, aby zmienić swoje życie.
Zabawne zwroty akcji i emocjonalna trampolina, jakie zafundują sobie podczas epickiej podróży matka i syn, zostaną powołane do życia w filmie Mama i ja przez jedną z najbardziej nieoczekiwanych ekranowych par: czarującego bohatera komedii o kolesiach Setha Rogena (Wpadka, Super-samiec) i legendarną aktorkę, filmowca i laureatkę nagrody Akademii® Barbrę Streisand.