Ogromną popularność i sławę przyniosły jej role w filmach: "Prawdziwe kłamstwa" z Arnoldem Schwarzeneggerem, za którą otrzymała nagrody "Golden Globe" i "American Comedy Award" (najlepsza rola kobieca) czy "Nieoczekiwana zmiana miejsc" z Eddie Murphy'm i Danem Aykroydem (nagroda BAFTA - Brytyjskiej Akademii Filmowej). Jej ostatni film poprzedzający "Halloween: Resurrection" to "The Tailor of Panama" z Piercem Brosnanem i Geoffreyem Rushem. Wcześniej Jamie Lee Curtis zagrała w "Halloween 2 - 20 lat później", drugiej części cyklu "Halloween", który przyniósł jej międzynarodową sławę i jest dziś zaliczany do klasyki horroru. Inne niezapomniane kreacje Jamie Lee Curtis to przede wszystkim znakomita: " Rybka zwana Wandą" (nominacje do Golden Globe i BAFTA), "Fierce Creatures", "Wirus", Dominick i Eugene", " Blue Steel", " Moja dziewczyna", "Moja dziewczyna II", "Forever Young", "Mother's Boys", "House Arrest" i "Love Letters" (Listy miłosne).
Curtis pojawia się również w serialach i filmach telewizyjnych: "Anything But Love", ( nagroda Golden Globe i Nagroda Publiczności), " The Heidi Chronicles" (Kroniki Heidi, nominacja do nagrody Golden Globe) na podstawie sztuki Wendy Wasserstein, a także "Nicholas' Gift"( "Dar Nicholasa - nominacja do nagrody Emmy).
Jamie Lee Curtis jest także autorką niezwykle popularnych książeczek dla dzieci: "Where Do Baloons Go? An Uplifting Mystery", która utrzymała się przez 18 tygodni na liście bestsellerów New York Times'a, "Today I Feel Silly and Other Moods That Make My Day", "When I Was Little : A Four-Year Old's Memoir of Her Youth", "Tell Me Again About the Night I Was Born", i " I'm Gonna Like Me - Letting Off a Little Self Esteem" .
Aktorka bardzo aktywnie działa w organizacjach na rzecz ochrony praw zwierząt, pomocy dzieciom dotkniętym przez AIDS, pomaga szpitalom w Pittsburghu i Los Angeles. Jamie Lee Curtis ma dwoje dzieci, 14-letnią Annie i 5-letniego Thomasa. Od 14 lat jest żoną aktora i reżysera Christophera Guesta.